犬の犬糸状虫症における免疫応答は、ミクロフィラリアによる免疫調整と、共生細菌由来抗原による炎症誘導が拮抗的に関与する点が特徴です。
ミクロフィラリアは宿主免疫に対して、Th1応答を抑制しつつTh2優位の状態へバイアスさせるとともに、制御性T細胞(Treg)の誘導や抗炎症性サイトカイン(IL-10など)の産生を促進することで、免疫寛容に近い状態を形成すると考えられます。
成虫内に共生するWolbachia由来成分は、主にTLR2やTLR4といったパターン認識受容体を介して自然免疫系を活性化し、TNF-αやIL-6などの炎症性サイトカイン産生を増幅させます。
特に虫体の死滅時にはこれらの抗原が大量に放出され、急激な炎症反応を引き起こす要因となります。
免疫抑制的なTh2/Tregバイアスと、Wolbachia由来成分による炎症誘導が同時に存在することで、炎症は慢性化しつつも増悪しやすい不安定な状態となります。
単なる寄生虫感染に比べて肺血管内皮の障害や血管炎が持続・増強されやすく、最終的に肺高血圧や組織障害の重症度が高まる方向に修飾されると考えられます。