犬の糖尿病で慢性高血糖が持続すると、神経および網膜では代謝異常と微小血管障害が連鎖して進行します。
まず過剰なグルコースはポリオール経路に流入し、ソルビトール蓄積による浸透圧ストレスと酸化ストレスを引き起こします。
同時にタンパク質の非酵素的糖化が進み、終末糖化産物（AGEs）が形成され、受容体を介して炎症反応や血管内皮障害を増幅します。
これらの変化は毛細血管内皮細胞の機能低下と基底膜肥厚を招き、血流低下や血管透過性亢進といった微小血管障害を形成します。
神経では虚血と代謝ストレスにより軸索変性や伝導障害が生じ、網膜では血管の破綻や浮腫、虚血に伴う組織障害が進行します。
慢性高血糖は「代謝異常（ポリオール経路・AGEs・酸化ストレス）」と「微小血管障害」を相互に増幅させることで、神経および網膜の構造的・機能的障害を体系的に形成します。
